miRNA与移出

MicroRNAs（miRNAs）是一类生物上高度极端的脱氧核糖核酸RNA，通常长度在22nt差不多。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合蛋白酶II的主导作用下转录视为pri-pre-microRNA，通过一系列蛋白酶昂便逐步形成成熟的microRNA，与RNA诱导的无论如何所在之处（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏里文甚至直接降解mRNA，畏制主导作用基因表达出来。现阶段，早就有有约1000种生物miRNA被辨认出。miRNAs影响多种组织学、认知每一次，例如巨噬细胞发育、分化、干巨噬细胞特性等。而且，miRNA在于是又次发生和移往每一次当里亦展现出极其重要主导作用。

在移往每一次里，上皮细胞-外质升华(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮细胞巨噬细胞在特定的认知和组织学情况下向外质巨噬细胞升华的现象。正常上皮细胞巨噬细胞富有巨噬细胞外黏附从而逐步形成稳定的巨噬细胞外接触。EMT时上皮细胞组织基本构造消失，保住巨噬细胞水溶性和紧密连接，表现为，巨噬细胞内骨架成分重排并获得移行并能等外质巨噬细胞的特性。（组织学特质除此以外E-cadherin↓波形蛋白酶（vimentin）↑等）。EMT刚开始是在巨噬细胞培养每一次里被辨认出的，随着人们对化学物质和实验者树突状的判读愈加深入，辨认出EMT每一次与于是又次发生每一次密昂相关。众所周知是EMT每一次对于伴生（invasion）、移往（metastatic dissemination）以及药物不耐等都有关系，而与EMT每一次相较的外质-上皮细胞升华(epithelial mesenchymal transition， EMT)每一次则似乎是在巨噬细胞播散便逐步形成移往灶的每一次当里值得注意。EMT-MET转化理论认为：上皮细胞样的原发灶巨噬细胞经历EMT转化，迁至并能大幅提高，可以身着过上皮细胞离开泌尿系统，移往到远端部位。便于是又经历一个MET转化，让移往刺毛巨噬细胞回复到上皮细胞巨噬细胞状态，这样可以比较好解释移往灶巨噬细胞形态与原发灶类似于的巨噬细胞表型。

在移往每一次里，microRNA扮演极其重要角色。也有深入研究将与巨噬细胞获得移往并能相关的miRNA称作metastamiRs。在移往于是又次发生的每一次里，原发灶的巨噬细胞没过多久日益保住彼此粘附的并能（EMT），而后身着过上皮细胞，离开泌尿系统，然后随着泌尿系统离开特定器官，身着显现出上皮细胞，逐步形成移往灶。在巨噬细胞内的水平伴随着移往每一次也由相比较明显的异次元特异性。在这个每一次里，首没过多久原发灶巨噬细胞里的一些miRNA，例如miR-21畏制主导作用PTEN等畏癌基因特性，致使下游移往相关蛋白酶（如MMP2，MMP9）高表达出来，降解上皮细胞，加强巨噬细胞于是又次发生MET，最终逐步形成移往。随着EMT的进展，一些miRNA表达出来后曾日益缩减，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达出来日益有所增加，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，揭示不同miRNA在EMT每一次里调控不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），加强于是又次发生和移往(上图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以加强血管分解，亦有利于移往的于是又次发生。而一些畏制主导作用的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移往的每一次里则被畏制主导作用，致使一些投放和移往相关的蛋白酶表达出来。

上图 microRNA与移往

现阶段，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但愈加多的事实表明，EMT和MET转化在巨噬细胞韧性（cellular plasticity）调控的系统里起到了相当关键的主导作用。同时，它们在于是又次发生、移往罹患和治疗法不耐里也展现出着极其重要主导作用。深入研究显示，EMT转化效应在临床上具有相当极其重要的意义，因此，畏制主导作用EMT转化每一次就视为了一个相当有大环境的治疗法方案。而在EMT每一次里， miRNA展现出着极其重要主导作用。同时，应用miRNA畏制主导作用或减免治疗法也是现阶段抗深入研究的一个一新热点。两者结合，势必为抗药物研发、治疗法致使一取而代之曙光。

编辑： 莉莉