2014年ASCO 结核病治疗主要研究进展

编者：中都国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年美国诊断学会(ASCO)上，胰腺癌的诊断原始数据分析再次成为亮点之一，许多诊断原始数据分析结果都在这次会议上来进行了华盛顿邮报，本文对其中都几项最关键性的诊断疗程原始数据分析进展介绍如下。1、绝经同一时间激素乙型肝炎晚期胰腺癌的借助于荷尔蒙疗程1.1 来得依西美坦/他莫昔芬重新的第三组建生殖细胞功能抑制作用疗程绝经同一时间HR+晚期胰腺癌的随机III期原始数据分析: IBCSG TEXT SimonSOFT重新的第三组建系统性 目同一时间忽视，对绝经同一时间激素乙型肝炎晚期胰腺癌术后借助于荷尔蒙疗程关键作用较为负责任的抑制剂是他莫昔芬，生殖细胞多时会推荐用于有静危发作危险性，且肌肉注射后仍未导致闭经的症状，或不愿意不感兴趣借助于肌肉注射的中都危发作危险性症状，可单用或与他莫昔芬(TAM) 重新的第三组建分析方法。2014年美国诊断学会(ASCO)年会上华盛顿邮报了两项试验性的重组系统性结果。TEXT和SOFT试验性是III期随机试验性，来得依西美坦(E)+生殖细胞功能抑制作用（0FS)和TAM(T)+OFS借助于疗程绝经同一时间ER乙型肝炎晚期胰腺癌。 两个试验性共入第三组5738事例绝经同一时间期ER乙型肝炎的晚期胰腺癌症状，其中都TEXT原始数据分析2672事例，SOFT原始数据分析3066事例。 TEXT将术后12首日的症状随机分配到依西美坦+生殖细胞功能抑制作用第三组或TAM+生殖细胞功能抑制作用第三组，疗程5年(可以同时重新的第三组建肌肉注射)。SOFT试验性将术后12首日（如果不打算肌肉注射)或收尾(新的)借助于肌肉注射8个年底内的症状随机分配到依西美坦+生殖细胞功能抑制作用第三组、TAM+生殖细胞功能抑制作用第三组或TAM单药疗程第三组，同样也疗程5年。 主要原始数据分析终点是无病存活率(DFS)。因为政治事件患病率较低，于2011年对TEXT和SOFT试验性来进行重新的第三组建系统性。月内到 2013年，中都位随访5.7年时，三第三组症状的人群意向系统性华盛顿邮报了 514事例无病存活政治事件。依西美坦+生殖细胞功能抑制作用第三组症状的5年DFS为91.1%，TAM+生殖细胞功能抑制作用第三组症状的5年 DFS为87.3%，依西美坦+生殖细胞功能抑制作用第三组可降较低发作危险性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。三第三组次要终点目标——无胰腺癌发作时间(BCFI)和无远处发作时间(DRFI) 依西美坦+生殖细胞抑制作用第三组之外远胜对照第三组。三第三组总存活期（OS) 结果相近。三第三组3〜4级经常性政治事件的患病率仅仅相同，并且与过往华盛顿邮报的芳香化酶抑制作用剂(AI)类抑制剂相近。 该试验性的主要原始数据分析者(Pl)Olivia Pagani任教援引:时至今日，5年的TAM是绝经同一时间ER乙型肝炎晚期胰腺癌借助于疗程的金标准。TEXT和SOFT原始数据分析结果表明，依西美坦+生殖细胞功能抑制作用可以代替TAM成为此类症状另一疗程选择。但我们仍须较长时间随访以便更容易地评估同龄症状的存活期、长期疗程的副关键作用和对生育能力的因素。” 1.2 糖尿病对绝经同一时间HR+晚期胰腺癌症状HRS的因素 过往的原始数据分析推测，糖尿病与晚期胰腺癌经常性HRS特别，然而，这种特别性多见于ER乙型肝炎或生殖细胞功能活跃的胰腺癌中都。晚期胰腺癌试验性协作第三组(EBCTCG)系统性了来自70个乳腺癌性的80 000名晚期胰腺癌症状的各项与HRS特别的心理因素，中都位随诊8年。根据WHO的定义，糖尿病的标准为体重指数 (BMI)≥30。 原始数据分析推测，糖尿病对胰腺癌致死率的明确、统一经常性关键作用存留于绝经同一时间ER乙型肝炎结核病，对40 000事例男性绝经后ER乙型肝炎结核病症状的关键作用轻微，对20 000事例绝经同一时间/绝经后ER比如说症状胰腺癌致死率无因素。 该原始数据分析的PI，牛津大学的Hongchao Pan任教援引：糖尿病一般只会减少绝经后女权血液中都的甲状腺激素水平，所以糖尿病只因素绝经同一时间男性HRS的原始数据分析结果致使我们非常惊愕，这意味着我们对糖尿病因素HRS的主要生物学机制尚不十分清楚。2、HER2乙型肝炎晚期胰腺癌的核酸疗程ALTTO是2014年ASCO公布的关键性的乳腺癌性的结果之一，由主要原始数据分析者之一 Edith A. Perez任教在会议上报告。这是一项针对HER2乙型肝炎晚期胰腺癌的国际多中都心、随机开放的III期诊断原始数据分析。该原始数据分析来得了希亚替尼单药疗程、此曲妥和黄他汀单药疗程、此曲妥和黄他汀序贯希亚替尼和此曲妥和黄他汀重新的第三组建希亚替尼重新的第三组建借助于疗程(1年)HER2乙型肝炎晚期胰腺癌的。主要试验性终点是DFS。 自2007年1年底至2011年7年底间，来自44个国家、946 个原始数据分析中都心的8381位症状在借助于肌肉注射后或肌肉注射中都被随机分配到此曲妥和黄他汀单药疗程第三组(N=2097)、希亚替尼单药疗程第三组 (N=2100)、此曲妥和黄他汀—希亚替尼序贯疗程第三组(N=2091)或此曲妥和黄他汀+希亚替尼疗程第三组(N=2093)。第一次中都期系统性显示希亚替尼单药疗程的敏感度不如此曲妥和黄他汀单药疗程，根据统一原始数据监控委员会的推荐，希亚替尼单药疗程第三组于2011年8年底18日暂停，该第三组症状立即推荐给以一年此曲妥和黄他汀疗程。 在中都位随访4.5年，即2013年12年底来进行的中都期系统性%-:与此曲妥和黄他汀单药疗程比起，希亚替尼+此曲妥和黄他汀序贯或同时借助于疗程HER2乙型肝炎晚期胰腺癌没有人突出的存活战术上，第三第三组症状的4年DFS相近:此曲妥和黄他汀第三组86%，希亚替尼+此曲妥和黄他汀同时疗程第三组88%，序贯疗程第三组87%。与此曲妥和黄他汀单药疗程比起，重新的第三组建疗程的某些类药物的患病率更高，事例如腹泻、皮疹和肝病。该试验性的另一个主要推测是，严重的心脏特别类药物的患病率很较低。ALTTO试验性第三组中都，原发性心力衰竭的患病率较低于1%，即使95%的症状分析方法蒽环类借助于肌肉注射。 原始数据分析者 Edith A. Perez 任教以及 ASCO 理事 Clifford A.Hudis 任教评论:虽然之同一时间NeoALTTO原始数据分析显示，术同一时间分析方法希亚替尼和此曲妥和黄他汀重新的第三组建疗程时症状的生理完全缓解率(pCR)是此曲妥和黄他汀单药疗程的两倍。我们常假设，新的借助于疗程pCR率的减少能合理预测DFS及OS的提升，因此从术同一时间新的借助于肌肉注射+核酸疗程的诊断原始数据分析的乙型肝炎结果来代替借助于疗程原始数据分析。然而，ALTTO试验性并没有人证明重新的第三组建抑止HER2双核酸抑制剂在借助于疗程中都的存活战术上。抑制剂研发的捷径受到单打独斗，诊断原始数据分析替代终点的了解到也受到单打独斗:美国FDA仍未基于PCR加速批准了几种本品，但现在看来，PCR与症状长期HRS并必须画等号。对于HER2乙型肝炎晚期胰腺癌借助于疗程的标准设计方案仍是借助于肌肉注射+此曲妥和黄他汀疗程1年。3、贝伐和黄他汀在晚期胰腺癌借助于疗程中都的关键作用2014年ASC0会议报告了 E5103试验性的结果。该试验性选择HER2比如说胰腺癌，按照1 : 2 : 2将4994事例HER2比如说于其出血乙型肝炎或出血比如说重组其他高危心理因素的晚期胰腺癌症状随机分配到三个疗程第三组中都。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周可用抗病毒，症状或不感兴趣安慰剂(A第三组:AC>T)，或在肌肉注射此后不感兴趣贝伐他汀(B第三组:BvAC>BVT),或先在肌肉注射此后不感兴趣贝伐他汀疗程便再不感兴趣贝伐他汀单药疗程10个周期 (C第三组:BvAC>BVT>BV)。主要终点是无浸润性胰腺癌存活期 (IDFS)。 %-，肌肉注射特别经常性政治事件(AE)包括胰脏抑制作用和周围神经出血在第三第三组中都相近。大于3级的全身性、肺部、青光眼、肿大政治事件在第三第三组华盛顿邮报的比率分别是2%、8%、11%。15个年底时诊断原发性心力衰竭的累计患病率为1.0%、1.9%、3.0%。B 第三组约24%的症状，C第三组55%的症状在试验性计划收尾同一时间暂缓贝伐和黄他汀疗程。中都位随访时间为47.5个年底，在A、B、C第三第三组共有430事例IDFS政治事件，第三第三组5年的IDFS相近，共五77%、76%和80%。原始数据分析表明，在蒽环类抑制剂和抗病毒的借助于疗程中都去除贝伐和黄他汀并必须提升高危的HER2比如说胰腺癌症状的IDFS或者OS。分析方法贝伐和黄他汀确实减少了经常性政治事件，导致贝伐和黄他汀的晚期施打政治事件患病率静。 无论在HER2乙型肝炎胰腺癌(BETH原始数据分析，3509事例症状，借助于肌肉注射/此曲妥和黄他汀+/-贝伐和黄他汀)，还是在TNBC (BEATRICE原始数据分析，2591事例症状，借助于肌肉注射+/-贝伐和黄他汀)，以及HER2比如说于其高危心理因素的胰腺癌(E5103原始数据分析)，借助于疗程肌肉注射新的减少贝伐和黄他汀之外仍未减少DFS或OS获益。并且，上述原始数据分析之外推测，贝伐和黄他汀第三组3〜4度危险性患病率突出增高，因危险性中都断疗程的比事例也极高。到目同一时间为止的迹象显示，贝伐和黄他汀不适合胰腺癌借助于疗程。